三七的保肝作用及其机理研究
三七又名田七,明代著名的药学家李时珍称其为“金不换”。三七是中药材中的一颗明珠,清朝药学著作《本草纲目拾遗》中记载:“人参补气第一,三七补血第一,味同而功亦等,故称人参三七,为中药中之最珍贵者。”现代医学对三七的药理研究发现,其对心血管系统具有抗心律失常、降低心肌耗氧量、降血压、抗血栓、抗休克作用;对神经系统具有镇静、镇痛作用;其他如抗衰老、抗炎、降血糖、保肝等作用。现仅就三七的保肝作用及其机理实验研究作一综述。
三七的保肝作用及其机理研究
1.抗急性肝损伤作用
1.1抗CCJ4致急性肝损伤作用 通过制备四氯化碳(Ccl4)致小鼠急性肝损伤模型,三七皂苷可显著降低CCl4肝损伤小鼠血清谷氨酸氨基转移酶(ALT)活性。甲醇提取物对cCl4、D一半乳糖胺(GaLN)引起的大鼠肝损伤,能显著降低大鼠血清ALT、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、乳酸脱氢酶活性(LDH),使肝细胞变性坏死减轻。有实验用ccl4致大鼠肝损伤法观察新云三七速溶粉对化学性肝损伤的保护作用,结果证实新云三七速溶粉能显著降低ccl4致大鼠升高的ALT、AST水平,且血清甘油三酯(TG)水平较阴性对照组和模型对照组均显著降低,病理检查结果显示,新云三七速溶粉能显著减轻肝小叶中心性肝细胞的气球样变、脂肪变性、胞浆凝聚和坏死。钟邱等用CCl4致大鼠急性肝损伤法观察丹参与三七伍用对大鼠化学性肝损伤的保护作用,结果发现经ccl4处理后大鼠的血清ALT和琥珀酸脱氢酶(sDH)活性均迅速升高,应用丹参与三七配伍治疗后血清酶活性降低,降低程度与药物剂量呈量效关系;同时使用丹参与三七后促进肝糖原合成,减轻肝细胞损伤,肝脏系数变小。有实验采用腹腔注射Ccl4致小鼠肝脏损伤模型,用三七参泰胶囊预防给药,结果显示三七参泰各剂量组均显著降低CCl4肝损伤所致的小鼠血清ALT、AST升高,减轻cCJ4对肝脏细胞的病理损伤[引。陈廷玉等采用CCl4复制小鼠肝损伤模型,与模型组相比,用三七处理后,ALT、AST显著降低,白蛋白(ALB)增加,并能显著改善肝脏组织病理变化和超微结构变化。
1.2抗缺血再灌注致急性肝损伤作用 鲁力等采用大鼠肝移植缺血再灌注观察三七总皂苷对大鼠肝移植缺血再灌注损伤的保护作用,结果显示假手术组(so)肝细胞凋亡少见,生理盐水(Ns)与三七总皂苷(PNS)组与S0比较,肝细胞凋亡显著增高,PNS与NS比较,肝细胞凋亡显著降低;其肝组织中MDA含量,PNS与NS和S0比,差异有显著性。有实验通过阻断血运前将PNS经直接通道注入并保留与肝脏组织,观察PNS对肝脏结构的影响,结果PNS组超微结构损伤较对照组轻,缺血期超微结构基本正常,再灌注90min时无线粒体嵴断裂,空泡增多等损伤,提示PNS具有减轻和预防大鼠缺血再灌注肝细胞核、线粒体等超微结构损伤的作用。大鼠移植肝缺血再灌注时刺激核因子一kB(NF—kB)的活化,启动细胞间黏附分子(ICAM一1)的表达参与肝脏缺血再灌注损伤的发生过程,三七总皂苷能显著降低再灌注时供肝组织中炎症介质的转录表达并有效改善供肝的再灌注损伤。
2.抗酒精性肝损伤作用
赵鹏等采用乙醇复制大鼠肝损伤模型,测定肝组织丙二醛(MDA)及还原型谷胱甘肽(GSH)含量;并观察肝脏的病理组织学改变。研究发现三七叶苷胶囊(主要功效成分为皂苷)能显著降低肝组织中MDA水平,且能显著升高GSH含量;亦能减轻大鼠肝组织脂肪变性的作用。有实验对三七花含片致大鼠酒精性肝损伤保护作用的研究发现,三七花含片可显著降低酒精性肝损伤模型大鼠肝组织中MDA及TG含量,提高肝组织GSH含量,可减轻酒精性肝损伤大鼠的肝组织脂肪变性,表明三七花含片对酒精性肝损伤具有保护作用。
3.抗肝纤维化作用
有研究用40%CCl4复合因素致大鼠肝纤维化模型,同时给PNS治疗,结果发现PNS能显著改善肝纤维化大鼠的肝功能,降低血清Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、透明质酸(姒)含量及使肝组织羟脯氨酸(Hyp)明显下降,明显减轻贮脂细胞增生及胶原的沉积,说明PNS具有抗肝纤维化的作用。张荣华等采用CCl4中毒诱导的大鼠肝纤维化模型,观察三七对实验性肝纤维化的预防作用,结果显示三七能显著降低血清ALT、球蛋白(CLB)、HA、层粘连蛋白(LN)以及肝组织Hyp含量,且能显著升高血清ALB含量。有实验用cCl4复制大鼠肝纤维化模型,研究三七皂苷单体Rgl、Rbl抗肝纤维化作用,从电镜观察发现模型组大鼠肝细胞脂肪滴明显增多,狄氏间隙可见大量的胶原纤维及贮脂细胞增生,有粗大胶原纤维沉淀。№1、Rbl组与模型组Masson胶原染色光镜下所见纤维化程度相比差异有显著性。血清学检查可见三七皂苷Rgl、Rbl明显抑制血清ALT活性及HA、PcⅢ的水平。熊磊等u5_采用MTr法观察三七及PNS对NIH/3T3细胞(小鼠胚胎成纤维细胞)增殖的影响,结果证实三七及PINS可抑制NIH/3T3细胞型胶原的生成与分泌,有抗肝纤维化的作用,而PNS则可能是抗肝纤维化的活性的主要物质基础。
4.改善肝脏微循环
有实验对13例慢性肝炎患者在用三七注射液治疗前后进行血液流变学观察,治疗3个月后,全血粘度、血沉、血沉方程K值、红细胞电泳率和纤维蛋白原含量明显降低。表明三七能改善肝脏微循环,增加血流量。李哲等采用大鼠离体灌流肝损伤模型观察PNS对大鼠肝损伤的保护作用,结果证实PNS能显著增加血管流量,改善肝脏微循环,减轻肝损伤。熊磊等发现PNS能解除血液的浓、粘、聚、凝状态,改善肝脏微循环,增加血流量,促进毒物排出,从而减轻肝损伤。
5.抗肝癌作用
李兆健等采用二甲基亚硝胶肝损伤大鼠的实验模型观察三七对肝损伤大鼠的干预作用,结果表明三七有促进肝内适量脂肪贮存的作用,这可能是其扰肿瘤作用的表现。有实验采用四氯二苯二氧化物(TCDD)所致的肝损伤模型观察生三七对肝损伤的抑制作用,结果证实生三七能明显抑制小鼠肝癌的发生,降低血清中碱性磷酸酶(ALP)、AST、ALT、LDH的活性,延长生存期,对TCDD所致的肝损害有抑制作用。
6.降血脂、利胆作用
临床观察发现,三七有利胆、退黄、降酶等作用,可提高慢性肝病患者的血浆白蛋白。三七注射液对α一异硫氰酸萘酯引起的家兔肝内阻塞性黄疸具有显著降低血清胆红素、促进胆汁分泌作用。贺小琼等采用高脂饲料喂养大鼠观察三七提取物对大鼠高脂血症的防治作用,结果表明三七提取物显著降低大鼠血胆固醇、甘油三酯,且与模型组比较,三七提取物预防组肝重显著减轻,表明三七提取物具有明显的预防外源性高脂血症作用,并对已形成的高脂血症具有显著的治疗作用。有报道服用生三七粉治疗冠心病合并高胆固醇血症74例,日用量0.9g,连用10d以上。治疗前胆固醇平均值为7.70mmol/L,治疗后胆固醇平均值降为4.88mmoL/L。
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